病因

铜是人体所必需的微量元素之一，是体内氧化还原酶的辅助因子。肝脏是铜代谢的主要器官，铜的摄入主要来源于食物，正常成人每天从食物中吸收铜2～4 mg，以Cu²⁺的形式参与代谢。细胞膜内外Cu²⁺的转运体是P型ATP酶，即ATP7A和ATP7B两种酶。ATP7A酶将主动吸收的铜与血中的蛋白结合，运至肝脏进一步代谢，ATP7B酶主要将Cu²⁺递交给铜蓝蛋白，并使多余的铜经胆汁排泄。由于ATP7B基因突变，肝脏铜蓝蛋白合成障碍，铜氧化酶活性降低，铜在肝细胞内转运和经胆汁排泄障碍，过量的铜沉积在肝脏和脑等重要脏器组织，影响细胞的正常功能。

临床表现
肝豆状核变性可在任何年龄起病，大到七八十岁，小到新生儿，无性别差异。多数患者从出生到发病前无症状，随着体内铜沉积的进展，患儿逐渐出现器官受损的症状。

 临床症状涉及多个系统、器官，表现复杂多样，可急可缓，以肝脏、神经系统、角膜为常见受累部位，肝脏损害最常见，可慢性或急性发病。少数患者可因进食海鲜、肉类等高铜食物后急性发病。多数患者为慢性进行性病程。可表现为无症状的转氨酶持续升高、慢性肝炎、肝硬化和急性肝功能衰竭。一些患者初发症状为运动障碍、癫痫，程度不等的锥体外系症状，可表现为运动倒退、震颤、共济失调、舞蹈症、自主运动障碍、肌张力障碍，一些患者表现为面具脸、四肢僵硬、步态异常等。一些患者合并精神行为异常，如淡漠、攻击行为、性格改变等。肾脏受累可表现为血尿、蛋白尿、微量蛋白尿等。血液系统受累可表现为溶血性贫血、肝硬化、脾功能亢进、血液三系下降、凝血功能异常等。相对少见的受累系统还包括骨关节、心脏、内分泌和生殖系统等。

诊断

 肝豆状核变性的诊断需结合临床、角膜KF环、血清铜蓝蛋白及基因分析等综合判断。

 诊断标准： （1）椎体外系症状、精神症状或肝脏、肾脏损害等临床表型（2）角膜KF环阳性 ( 3 )血清铜蓝蛋白＜200mg/L（4）24小时尿铜在成人患者中＞100mg为诊断标准之一，在儿童患者中＞40mg为诊断标准之一。（5）肝铜>250pg/g肝干重（6）阳性家族史符合3条和（或）ATP7BA基因纯合或复合杂合突变，即可诊断。

治疗

终身治疗、定期随访。治疗方案包括限制含铜饮食、驱铜药物治疗、对症治疗及肝移植。
 1、低铜饮食 每日食物中含铜量不应>1mg，不宜进食动物肝脏、鱼虾海鲜、蘑菇、玉米、巧克力和坚果等含铜量高的食物。
 2、药物治疗 可应用二巯基丙醇、二巯丁二酸、二巯丙磺酸钠、D-青霉胺、依地酸二钠钙及锌制剂等药物。
 3、肝移植 当患者出现暴发性肝衰竭、失代偿性肝硬化、药物治疗无效和难以控制的神经系统症状时，可考虑肝移植。
 4、对症治疗对于出现了神经、血液等系统症状的患者可分别予对症治疗。

预防

对患者的家庭成员测定血清铜蓝蛋白、血清铜、尿铜及体外培养皮肤纤维细胞的含铜量，有助于发现肝豆状核变性症状前纯合子及杂合子，并给予尽早治疗。基因诊断明确的家庭，母亲再次妊娠时可进行产前诊断、明确胎儿是否肝豆状核变性患者。

罕见病中的“幸运儿”

罕见病不可怕，无知才可怕，有效的掌握罕见病知识，不但可以挽救生命，也可以改善整个生命过程的质量。虽然在目前的医疗条件下，肝豆状核变性不能完全根治，但可以完全控制。正常情况下，经过正规、系统的中西医结合综合驱铜疗程和辅助治疗，绝大多数病人病情缓解，能保障良好的生活质量，患者的寿命及婚育也没有受到严重的影响。有一位“铜爷爷”的病例，是在72岁才查出患有肝豆状核变性，依旧通过治疗有效控制病情，享受儿孙绕膝的幸福生活。在这个特殊的纪念日，让我们和“小众”又不少数的肝豆状核变性患者们一起期待医学的不断进步，衷心祝愿“铜宝”能够活蹦乱跳地冲刺100岁！

参考文献：

杨艳玲.从病例开始学习遗传代谢病[M]. 人民卫生出版社.2018，10