第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(034)

儿童期起病的中性脂质沉积症伴肌病3例并文献复习

首都医科大学附属北京儿童医院 神经内科

傅晓娜，杨欣英，王晓飞，贾冰冰，马文娜，方方，任晓暾*，吕俊兰*

 目的：探讨儿童期起病的中性脂质沉积症伴肌病（NLSDM）的临床、病理及遗传学特征。

方法：回顾性总结2020年1月-2023年1月在首都医科大学附属北京儿童医院神经内科诊治的3例NLSDM患者的病例资料，并复习了既往文献报道的8例儿童期起病和82例成人期起病的NLSDM患者。总结基因型、表型、外周血涂片及肌活检病理特征。

结果：3例新报道的患者包含1名男性2名女性，分别为7岁、8岁、11岁，起病年龄在3-9岁，临床无明显骨骼肌受累症状，仅表现为活动后易疲劳，伴有心脏受累、腹泻、感音神经性听力损失，起病后2-4年确诊，基因检测发现PNPLA2基因复合杂合或纯合突变，外周血涂片或肌活检可见粒细胞及肌细胞的胞质中脂肪沉积。3例新报道的儿童患者结合既往文献报道的8例儿童期起病患者，在11名儿童期起病的NLSDM患者组成的队列中，有10名表现为无症状或轻度症状的高肌酸激酶血症，5名患者随病情进展出现肢体无力 (45.5%， 5/11)，明显低于肢体无力症状在成人期起病的NLSDM队列中出现的频率（95.1%，78/82）。心脏受累约在半数的患者中出现，在儿童期起病及成人期起病的患者队列中无明显差异。血清肌酸激酶（CK）水平在儿童期起病患者队列中表现为中度至重度升高，在成人期起病队列中表现为轻度至中度升高。脂质沉积病理改变在儿童期起病及成人期起病的队列中无差异，外周血涂片均可见Jordan小体，肌活检肌肉病理均可见肌细胞胞质中的脂肪沉积。

结论：儿童期起病的NLSDM起病隐匿、临床症状缺乏特异性，可表现为无症状或轻度症状的高肌酸激酶血症。外周血涂片检查是一种快速便捷的检查方式，可为致病性不明确的PNPLA2基因变异位点提供致病性依据。然而，NLSDM患者的基因型和表型之间的相关性尚不清楚，需积累更多病例进一步分析，为预后评估提供更多依据。

关键词：高肌酸激酶血症、儿童期发病的中性脂质沉积症伴肌病、PNPLA2基因、Jordan小体