第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(113)

张会婷，马雪，张尧，董慧，宋金青，李梦秋，金颖，杨艳玲

北京大学第一医院

目的：GLUD1基因缺陷所致谷氨酸脱氢酶缺乏症是一种常染色体显性遗传病，导致高胰岛素血症-高氨血症综合征，是先天性高胰岛素血症中第二常见的类型，以反复的空腹或高蛋白饮食诱发的低血糖、持续性轻微高氨血症为主要特征，部分患儿血氨正常，常合并癫痫或其他神经系统症状，二氮嗪可有效治疗本病所致低血糖。本研究通过一个罕见家系对本病的诊治进行探讨。

方法：两兄弟因难治性癫痫就诊，通过病史调查、生化代谢及基因检测分析病因，确诊后进行治疗。

结果：先证者，男，发育落后，7月龄时出现愣神、肢体抖动发作，被诊断为癫痫，口服多种抗癫痫药物无效，平素厌食肉类等高蛋白食物。既往检查多次发现血糖降低（1.9～3.6mmol/L），血氨稍高（74～84µmol/L），脑脊液葡萄糖降低，外院疑诊为“葡萄糖转运体缺陷”，生酮饮食第一天出现癫痫大发作及低血糖，全外显子分析未见异常。我院检查血糖稍低，血氨稍高。其大哥6月龄出现身体抖动，1岁1个月出现强直-阵挛发作，开始抗癫痫治疗，步态不稳，学习困难，逻辑思维能力差。父亲发育正常，无癫痫病史，平素饥饿时有低血糖样现象，曾有晕厥史。两兄弟及其父亲于空腹、高蛋白餐饮食后1小时、2小时分别取血检查，餐后血糖均明显下降，血氨增高，胰岛素升高，提示高胰岛素血症-高氨血症综合征。全基因组分析发现两兄弟及其父亲GLUD1存在新的杂合变异，母亲未携带。两兄弟口服二氮嗪后病情显著好转，无低血糖发作，空腹血糖正常。

结论：两兄弟及其父亲均患GLUD1变异导致的高胰岛素血症-高氨血症综合征，经代谢及基因分析确诊，口服二氮嗪效果良好。癫痫是常见的神经系统疾病，病因复杂，饮食习惯及病史调查是病因诊断的重要线索，基因分析是确诊的关键。空腹低血糖、蛋白不耐受、血氨升高是高胰岛素血症-高氨血症综合征的特征，患者个体差异显著，早期诊断及治疗可有效防治反复低血糖导致的脑损害。