第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(117)

付倩，申予恬，王辉*

首都医科大学附属北京儿童医院 肾病二科

研究目的：纤毛病是由纤毛缺陷引起的一组疾病，各类综合征之间有表型交叉，本研究报道了CEP83基因突变导致的2个Bardet Biedl综合征家系，并通过细胞和动物模型探索CEP83基因突变的致病作用。

研究方法: 收集2例临床表现为BBS综合征患者的临床资料，进行全外显子测序，通过hTERT RPE-1细胞和小鼠模型来评估突变的致病性。

研究结果: 我们在2个不相关的家系中发现CEP83是BBS相关基因。患者1临床表现为肾功能衰竭、色素性视网膜炎、肥胖和认知障碍，WES显示患者携带2个CEP83基因突变：c.907C>T(p.R303Ter) 和c.169A>C(p.T57P) 。患者2临床表现为肾功能衰竭、多指、肥胖、发育迟缓和先天性心脏病，WES显示患者携带3个CEP83基因突变: c.2050_2052del (p.E684del) ，c.2024T>C(p.L675P) 和c.835C>T (p.R279C). hTERT RPE-1细胞实验结果显示携带p.R303Ter、p.T57P、p.L675P和p.684del突变的细胞纤毛发生或纤毛长度异常，并且影响了远端附件蛋白CEP164的招募。携带p.R279C突变的hTERT RPE-1细胞纤毛发生、纤毛长度及对CEP164的招募与野生型细胞无差异，并且携带p.R279C突变的纯和小鼠无BBS表型，肾脏、睾丸及脑室管膜病理未见异常，肾脏、精子及脑室管膜细胞上皮细胞纤毛结构正常。

结论: 本研究结果显示CEP83基因为Bardet Biedl综合征相关基因，c.907C>T(p.R303Ter) 、c.169A>C(p.T57P)、 c.2050_2052del (p.E684del) 和c.2024T>C(p.L675P)为致病性突变，c.835C>T (p.R279C)为非致病性突变。

关键词: Bardet Biedl syndrome，CEP83，CEP164，Cilia，DPAs .