第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(119)

黄秀丽¹，熊晖^1*，谈丹丹¹，张在强²，葛琳¹，刘洁玉¹，

丁娟¹，杨海坡¹，魏翠洁¹，常杏芝¹，袁云¹，焉传祝³

1. 北京大学第一医院 2. 北京天坛医院 3. 山东大学齐鲁医院 

研究目的：LAMA2-相关肌营养不良（LAMA2-related muscular dystrophy，LAMA2-MD）是一种常染色体隐性遗传性神经肌肉病，根据起病年龄和运动能力，分为表型严重的早发型LAMA2-相关先天性肌营养不良（LAMA2-related congenital muscular dystrophy，LAMA2-CMD）和晚发型，表型相对较轻的常染色体隐性遗传肢带型肌营养不良 23 型（autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy-23，LGMD R23）。多篇文献报道LAMA2-MD患者可伴有癫痫，但是具体患病率及电临床特征不详，因此本研究目的进行中国LAMA2-MD相关癫痫的基因型-表型研究，分析CMD和LGMD两种不同亚型患者癫痫发生的差异性，寻找可能预测癫痫发生的特征。

研究方法：本研究为双向队列研究，纳入2003年1月至2022年12月就诊于北京大学第一医院儿科经基因检测明确诊断的LAMA2-MD相关癫痫患者。收集患者的病例资料：如首次癫痫发作年龄，癫痫发作类型，脑电图和颅脑MRI改变，药物治疗情况及分子遗传学结果等，总结其临床和基因型特征，分析基因型-表型关系。

研究结果：

（1）临床特征：LAMA2-MD患者中的癫痫患病率为13.1%，LGMD R23患者癫痫患病率（36.8%）高于LAMA2-CMD患者（9.5%）。首次癫痫发作的中位年龄为12岁，LAMA2-CMD组患者的癫痫发作年龄早于LGMD R23组。全面强直阵挛发作和局灶性发作是常见的发作形式，痫性放电部位以后头部为著，尚不能确定枕叶巨脑回畸形和癫痫的相关性。54.5%的患者为药物难治性癫痫。

（2）分子遗传学特征：未发现高频致病性变异。最常出现移码变异（28.9%），其次是错义变异（26.3%）；变异多位于LN结构域（36.8%），其次是G-like结构域（21%）和EGF-like结构域（21%）。

（3）基因型-表型关系：剪切变异在LAMA2-CMD组出现的频率更高（P=0.0168），而错义变异在LGMD R23中的频率更高（P=0.0019）。

研究结论：本研究对LAMA2-MD相关癫痫的临床和遗传学特征进行了分析和总结，初步探讨了基因型-表型关系。除肌肉表型外，神经系统表型是LAMA2-MD需要关注的重点，尤其是癫痫，半数为药物难治性癫痫，其病因和发病机制尚不明确，尚不确定是否为结构性病因，尚未发现可以预测癫痫的表型和基因型指标。