第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(127)

李梦石^{1，2，3，4}，李阳^{1，2，3，4}，宋卓燃^{1，2，3，4}，刘志英^{1，2，3，4}，

张宏^{1，2，3，4}，周绪杰^{1，2，3，4}

1北京大学第一医院肾内科；2北京大学肾脏病研究所肾脏遗传中心；

3中国卫生部肾脏病重点实验室；4教育部慢性肾脏病防治重点实验室（北京大学）

 目的：本文报道了1例由HNF1B突变导致的常染色体显性遗传肾小管间质病(ADTKD)患者，同时合并了先天性肾脏和尿路畸形(CAKUT)和青少年起病的成人型糖尿病5型（MODY5，又名肾囊肿糖尿病综合征）。

方法：对该患者的临床资料进行整理和归纳，并对该患者的突变进行致病性分析。通过文献综述总结了HNF1B突变患者的基因型及表型特征。

结果：患者女性，13年前（24岁）体检时发现左侧孤立肾伴有多发囊肿，血肌酐为107μmol/L，但无相关肾病家族史。10年前患者出现空腹血糖升高(6.6mmol/L)，2年前出现多饮、多尿、口渴，糖化血红蛋白为14.3%，糖尿病相关自身抗体阴性，被诊断为“2型糖尿病”，予胰岛素及口服降糖药控制血糖。5月前发现肌酐较前升高（137μmol/L），eGFR为42.3ml/min/1.73m²，血清离子正常，尿沉渣及尿蛋白阴性，尿渗透压425mOsm/kg，尿α1微球蛋白及NAG酶正常，24h尿钙及尿钠偏低。完善基因检测，发现HNF1B新发剪切突变，NM_000458.4: c.1339+1G>A，患者父母未携带该突变。结合患者临床表型及基因突变，患者最终被诊断为HNF1B突变导致的ADTKD伴CAKUT及MODY5，并根据ACMG分级将该突变判定为致病性(P:PVS1+PS2+PM2)。在先前的文献报道中，HNF1B的致病性突变大多为大片段缺失或错义突变，而类似的剪切突变则较少报道。

结论：本患者临床表现符合HNF1B突变相关疾病特征，但诊断延迟，这提示建立罕见病多学科诊疗模式(MDT)是重要而关键的；同时对于不明原因肾脏病的患者有必要及时开展基因检测。