第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(129)

李正萍，张姮，杨灿，金皎，方拥军，吴润晖

首都医科大学附属北京儿童医院   南京市儿童医院 贵州医科大学附属医院

目的：开展多中心随机对照临床研究（RCT），对中国重型血友病A（SHA）伴高滴度抑制物（HTI）患儿，应用国产重组凝血因子VIII（rFVIII，Omfiloctocog alfa， SCT800），比较低剂量（LD-）与中剂量（MD-）免疫耐受诱导治疗（ITI）的疗效、安全性及成本。

方法：开展RCT，纳入年龄 ≤8岁，历史抑制物峰滴度在5-200BU/mL，之前未接受过ITI治疗的SHA伴HTI患儿。1:1随机分组为LD-ITI治疗组和MD-ITI治疗组。ITI治疗过程中抑制物≥200BU/mL或缓慢的抑制物减低速度将联合免疫抑制剂。连续两次抑制物转阴且回收率达标判定为成功。临床注册号：ChiCTR2200056603。这是一篇中期报告（入组患者中位ITI治疗时间≥9个月）。

结果：来自3个血友病中心的31例患者入组（MD-ITI组16例，LD-ITI组15例）（见图1A和1B）。中位ITI治疗年龄2.7岁。截止中期数据统计，中位ITI治疗时间9个月。83.9%（26/31）的患者放置经外周静脉置入中心静脉导管（PICC）（MD-ITI组14例，LD-ITI组12例）。

对所有31患者（75% vs. 40%），或对ITI治疗时间≥9个月的患者（100% vs. 55.6%），或对ITI治疗时间≥12个月的患者（100% vs. 66.7%），MD-ITI组与LD-ITI组间成功率均没有统计学差异。生存曲线展示MD-ITI组达到成功的时间显著短于LD-ITI组（中位时间，2.9月VS.8.9月）。（见表2，图2A和2B）

在达到部分成功之前，MD-ITI组相较于LD-ITI组的每月出血率（0.38 vs.1.40）及每月关节出血率（0.11 vs.0.83）显著降低。（见图2C和2D）

在26例放置PICC的患者中，6例（23.1%）患者出现PICC相关并发症（MD-ITI组5例，LD-ITI组1例），包括感染（1人次），血栓（1人次），皮疹（3人次），意外脱落（3人次）。

MD-ITI组相较于LD-ITI组，达到成功的成本（每公斤体重）相近（人民币20685.2元 vs. 20208.47元）。（见表3）

结论：应用国产rFVIII，在SHA伴HTI患儿中，开展MD-ITI与LD-ITI治疗取得相似的成功率。在治疗成本相近的情况下，相较于LD-ITI组，MD-ITI治疗组更快取得成功，且出血更少。在ITI治疗开展过程中，PICC置入是一个安全的选择。（图表略）