第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(132)

马雪，张会婷，金颖，宋金青，董慧，张尧，杨艳玲

北京大学第一医院儿科

目的；甲基丙二酸血症、同型半胱氨酸血症是我国最常见的遗传代谢病，随着诊疗技术进步，新生儿筛查及高危筛查检出率逐步提高。但是，由于临床表现缺乏特异性，患者常常被延误诊断。本研究通过对一例以“贫血、肾损害”为主要表现的患儿长期延误诊断的经过，探讨甲基丙二酸血症及同型半胱氨酸血症的防治对策。

对象与方法：患儿，女，14岁4个月时因“乏力、呕吐1天，巨幼红细胞贫血、蛋白尿14年”就诊，经过常规检验、血液及尿液总同型半胱氨酸测定、肝肾功能、尿有机酸、血液氨基酸及酰基肉碱谱及基因分析等检查确诊甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症cblC型，给予钴胺素、左卡尼汀、甜菜碱及对症治疗，观察随访。

结果：患儿45日龄时因“肺炎”于外院就诊，发现重度贫血，给予输悬浮红细胞治疗。之后因反复巨幼红细胞贫血间断给予维生素B12肌肉注射，并口服叶酸，效果不佳，改为口服甲钴胺片。1岁6月龄时发现蛋白尿，对症治疗，疗效欠佳。患儿平素纳差，乏力，智力运动发育大致正常。本次检查发现血清同型半胱氨酸447.7mmol/L↑，肌酐892mmol/L↑，尿素氮30.1mmol/L↑，总胆红素48.4mmol/L↑，总铁结合力37.54mmol/L↓，转铁蛋白饱和度27%↓，血红细胞2.42 x 10^¹²/L↓，血红蛋白52g/L↓，尿潜血3+，尿蛋白3+，白蛋白2030mg/L↑。血丙酰肉碱39.34mmol/L↑，尿甲基丙二酸23.2mmol/mol肌酐↑。头颅磁共振平扫示双侧脑室旁白质异常信号，左侧额叶、右侧颞枕叶、双侧额底皮层、双侧额顶叶白质、左侧岛叶白质、双侧放射冠多发异常信号，双侧小脑半球梗死，脑萎缩。超声示双肾弥漫性实质损害，腹腔大量积水；左心扩大，左室收缩功能减低。MMACHC基因c.80A>G及c.658_660del复合杂合变异，分别来自父母。诊断“甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症；慢性肾脏病5期，重度贫血；心肌病，心功能不全”。予以羟钴胺肌肉注射，口服左卡尼汀、甜菜碱，营养支持、腹膜透析等对症治疗。现在治疗后4个月，贫血及肾功能显著改善，外周血血红蛋白105g/L，总同型半胱氨酸降至48.68mmol/L，血清尿素氮9.8 mmol/L，肌酐116.6mmol/L，尿蛋白+。

结论：甲基丙二酸血症、同型半胱氨酸血症是可治可防的疾病，临床表现缺乏特异性，需要高度警惕，生化代谢及基因检测是病因诊断的关键，对于贫血、肾功能不全的患者应及早生化代谢及基因分析，争取精准治疗，改善患者的预后。